暨南医学聚焦脑科学前沿，砥砺深耕，勇攀科研高峰，再结累累硕果！

闫森/李晓江团队在Nature Biomedical Engineering发表小胶质细胞-T细胞相互作用驱动亨廷顿病神经变性相关成果

我校粤港澳中枢神经再生研究院闫森研究员、李晓江教授为共同通讯作者在生物医学领域顶级期刊Nature Biomedical Engineering上发表题为“Single-nucleus transcriptomics of an engineered pig model reveals microglia-T cell interactions driving Huntington’s disease neurodegeneration”的研究论文。李嘉威博士（现暨南大学附属广州红十字会医院博士后）和林颖琪博士研究生为共同第一作者。

图1 CD8+T细胞驱动HD神经退行性变的示意图

本研究利用课题组前期构建的能够精准模拟亨廷顿病（Huntington’s disease，HD）患者纹状体选择性神经退行性病变的HD基因敲入（HD-KI）猪模型，并结合多种HD啮齿类模型及人类HD患者单细胞数据，开展跨物种比较分析。通过单细胞转录组测序分析，课题组成功构建了国际上首个HD-KI猪纹状体的单细胞图谱。跨物种单细胞图谱分析显示，猪纹状体在细胞组成与比例方面与人类高度相似，这一发现进一步确立了猪模型相较于传统啮齿类模型在模拟亨廷顿病复杂病理方面的独特优势。

本研究揭示了小胶质细胞与T细胞的相互作用在HD神经免疫机制中的核心作用，也为理解适应性免疫在疾病进展中的功能及开发相应干预策略提供了关键理论依据。

该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金委、广州市脑科学重点研究计划、广东省科技厅、广州市科技局、暨南大学、广东省非人灵长类动物模型研究重点实验室、暨南大学生物活性分子与成药性优化全国重点实验室和暨南大学王宽诚基金会的大力支持。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41551-026-01621-x

新闻链接：https://news.jnu.edu.cn/content/202603/06/c5914.html

王颖/陶倩团队基于连接组规范模型揭示阈下抑郁个体脑网络异质性及其神经生理亚型

我校附属第一医院王颖研究员、基础医学与公共卫生学院陶倩教授、北京师范大学夏明睿教授团队在Molecular Psychiatry（Nature子刊，精神病学/神经科学顶刊）在线发表了题为“Connectome-based growth models reveal individual heterogeneity and neurophysiological subtypes of subthreshold depression”的最新研究。王颖研究员、陶倩教授、夏明睿教授为论文的共同通讯作者，陈观茂博士（现中山市人民医院博士后）、孙晓艺博士（现北京工业大学讲师）为论文的共同第一作者。

图1 数据分析流程图

该研究首先建立了来自多中心大样本的健康受试者每个脑区功能网络连接强度的规范模型。通过将阈下抑郁受试者与该功能连接强度规范模型进行比较，定量刻画出阈下抑郁脑功能连接强度的异常偏离模式，进而通过聚类分析识别出了两种不同的神经生物学亚型。并发现两种亚型在临床症状、遗传学基础、治疗效果上均存在不同。该研究为理解阈下抑郁的异质性提供了新的视角，也为未来实现该人群的精准诊断与干预策略设计奠定了科学基础。

该研究工作得到了科技创新2030-重大项目、国家自然科学基金、广州市科技计划项目以及北京市自然科学基金等项目的支持。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-026-03457-y

逯丹/徐安定团队在 Blood 发表缺血性脑卒中血栓硬化的免疫相关新机制，开辟半暗带救治新路径

我校附属第一医院逯丹研究员、徐安定教授与中山大学孙逸仙纪念医院麦鸿成教授为共同通讯作者在国际血液学顶级期刊Blood发表了题为“Pathogenic Role of SERPINB3-positive Neutrophils in Reinforcing Thrombus Stiffening during Ischemic Stroke”的研究论文。

研究建立了整合3D全景成像（组织透明化技术）与多色免疫荧光染色的血栓可视化平台，绘制人AIS血栓中免疫细胞的空间分布图谱。结果表明，中性粒细胞是血栓中数量最多的免疫细胞，且其丰度与血栓胶原含量、硬度以及患者不良预后均密切相关。

为在蛋白质组学分析中保留细胞的空间位置信息，团队引入了基于激光捕获显微切割（LCM）的工作流，对34例AIS患者（按90天预后分层）血栓中的中性粒细胞进行了深度蛋白质组分析，并在另外22例独立队列中加以验证。SERPINB3在血栓中性粒细胞中高度富集，并与不良预后显著相关。

进一步的功能研究表明，中性粒细胞释放的SERPINB3激活了TGFβ1-COL1A1通路，促进血栓内胶原纤维大量沉积，使血栓逐步从可被溶解的松散结构转变为硬质化、抗溶栓的致密结构。

该研究从“免疫细胞-血栓力学”的角度切入，揭示了SERPINB3⁺中性粒细胞在血栓硬化中的驱动作用，并明确了SERPINB3-TGFβ1-COL1A1这一具体的分子通路。对于临床上溶栓抵抗的治疗困境，本研究提供了一种基于血栓内部免疫微环境的新机制。同时，该研究建立的3D全景成像与激光捕获蛋白质组学相结合的分析策略，也为后续血栓相关研究提供了可借鉴的技术路线。

该研究工作得到了国家自然科学基金、广东省“特支”计划、广州市科技计划项目等资助。

论文链接：https://doi.org/10.1182/blood.2025029516

吴政/陈功团队揭示抑制cGAS-STING通路减轻高剂量AAV诱导的神经毒性

我校粤港澳中枢神经再生研究院研究团队在药学学报Acta Pharmaceutica Sinica B上发表题为“Attenuating AAV-triggered innate immunity in the adult mouse nervous system via cGAS–STING pathway inhibition”的研究成果。郭耀威博士研究生为该论文的第一作者，粤港澳中枢神经再生研究院雷文亮研究员、陈功教授和吴政研究员为该论文的共同通讯作者。

本研究阐明了cGAS-STING通路是介导腺相关病毒（Adeno-associated viruses,AAV）剂量依赖性神经免疫反应的核心机制，并提出了通过靶向该通路来“解耦”治疗性基因递送与有害免疫激活的新理念。这如同为神经基因治疗设计了一个“免疫刹车”系统，而cGAS-STING是该系统的关键枢纽之一。靶向该通路不仅为理解AAV免疫原性提供了全新理论框架，也为临床上安全应用高剂量AAV治疗神经系统疾病开辟了潜在的途径。

图1 高剂量AAV诱发中枢先天免疫反应的示意图

该研究得到了国家自然科学基金面上和中央高校基本科研业务费专项资金等项目的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2026.04.001

新闻链接：https://news.jnu.edu.cn/content/202604/07/c6020.html

吴政/陈功团队为神经再生提供新靶点

我校粤港澳中枢神经再生研究院吴政、陈功教授团队在Nature Communications发表了题为“Olig2 acts as an inducible barrier to in vivo astrocyte-to-neuron conversion”的研究成果。

该研究首次揭示，在星形胶质细胞启动重编程时，其自身会迅速“激活”一种名为Olig2的转录因子，作为“可诱导屏障”主动抵抗命运转变；降低Olig2能使Ngn2介导的星形胶质细胞向神经元转化效率提升约三倍，并产生具有电生理功能的神经元，为深入理解细胞重编程的阻力机制提供了全新视角，并为提高神经再生治疗效果提供了潜在新靶点。

示意图

这项研究的意义在于发现了一种全新的“可诱导型”的重编程屏障。它不同于细胞中预先存在的静态障碍，而是我们在试图改变其命运时，被实时激活的动态防御机制。这就像细胞拥有一个可塑性的“身份保护程序”，而Olig2是其中的关键一环。

该研究得到广东省自然科学基金面上、广州市脑科学与类脑智能关键技术和暨南大学青年 PI 支持项目等资助。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68869-4

新闻链接：https://news.jnu.edu.cn/content/202601/28/c5882.html

王颖/陶倩团队强光治疗影响阈下抑郁个体的脑类淋巴系统功能

我校附属第一医院王颖研究员、基础医学与公共卫生学院陶倩教授合作在神经领域权威期刊Brain Behavior and Immunity上发表题为“Bright light therapy influences glymphatic system function in individuals with subthreshold depression: a randomized clinical trial”的研究论文。王颖研究员和陶倩教授为论文的共同通讯作者，我校博士后陈盼，已毕业博士陈观茂（现中山市人民医院博士后）和郭子玄（现南方医科大学附属第三医院医生）为论文的共同第一作者。

研究采用随机对照试验设计，观察强光治疗（Bright Light Therapy, BLT）8周对阈下抑郁人群的症状改善情况及其可能的神经机制。研究表明强光治疗可有效改善阈下抑郁个体的抑郁症状，包括快感缺失。此外，光照可调节脑类淋巴系统功能，降低炎症水平，增强前额叶局部功能活动，且三者交互作用，可独立预测临床症状改善，尤其对快感缺失的缓解效果显著。

图1 研究设计及结果概述

该研究首次通过临床研究证实强光治疗可通过激活大脑废物清除系统，有效缓解亚阈值抑郁的早期症状，为临床非药物干预抑郁相关障碍提供了新的理论依据与靶点方向。

该研究工作得到了国家自然科学基金、广州市科技计划项目等项目的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106484

这一系列从机制到应用、从精神心理到神经退行性病变的立体化成果，充分彰显了暨南医学在脑科学领域的整体攻关实力与创新活力。