慢性粒细胞白血病（CML）是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤，其特征性的蛋白是BCR-ABL1，具有很强的酪氨酸激酶活性。伊马替尼是一种CML的临床一线治疗药物，通过抑制BCR-ABL1蛋白激酶活性来达到治疗目的，但是临床用药会产生耐药性导致治疗失败，T315I突变就是其中一种重要的耐药类型。

近年来中药活性成份小檗碱因其功能多样性备受人们的关注，基础医学院费嘉教授团队于8月1日在Clinical Cancer Research (IF:10.107) 正式发表研究论文，发现小檗碱通过激活自噬机制靶向降解BCR-ABL1 T315I突变的融合蛋白，进而揭示抗慢性粒细胞白血病（CML）耐药的新机制。DOI:10.1158/1078-0432.CCR-19-2460

小檗碱靶标鉴定流程示意图

该论文受到芝加哥大学Shannon Elisabeth Elf教授同刊撰文热评，评论表示：此文章发现的重要性不可低估。小檗碱诱导BCR-ABL癌蛋白的完全降解作为克服TKI治疗耐药性的机制具有广阔的前景。它代表了针对BCR-ABL阳性CML和潜在ALL的TKI治疗的有希望的替代方法。DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-0829

芝加哥大学Shannon Elisabeth Elf教授文中的解释中药小檗碱克服白血病耐药性的图

中医药学包含着中华民族几千年的健康养生理念及其实践经验，是中华文明的瑰宝，是中国走向世界的一张名片。然而，长期以来中药研究只注重临床实践，而在药物活性成份和作用靶点存在短板，因而制约了疾病的分子机理的阐明，也妨碍了中药现代化和国际化的进程。费嘉教授团队试图用系统生物学方法、世界听得懂的语言讲述中国故事，揭示中药奥秘，其意义在于阐明了小檗碱抗CML的直接靶点，进而从细胞分子层面解释了其抗CML作用的分子机理，同时也为进一步指导临床精准用药和中药国际化提供了理论基础。

基础医学院费嘉教授为本文的唯一通讯作者，博士研究生阴钊、硕士研究生黄桂萍和博士研究生古春明为共同第一作者。

原文链接：

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/02/25/1078-0432.CCR-19-2460

                                                          （基础医学院）